Смотреть больше слов в «Энциклопедическом словаре естествознания»
способ получения оптически активных соед.; осуществляют с помощью р-ций, в результате к-рых в молекуле исходного оптически неактивного соед. возникает хиральный элемент, гл. обр. <i>асимметрический атом</i> углерода (отсюда название), при этом в продуктах р-ции оптич. изомеры (энантиомеры) содержатся в неравных кол-вах. В кач-ве исходных в-в используют прохиральные соед., т. е. такие, молекулы к-рых могут быть превращены в хиральные при замене лишь одного атома или одной группы атомов. Иногда под А. с. понимают возникновение нового хирального фрагмента в молекуле, уже имеющей элемент хиральности (см. <i> Стереоселективный синтез).</i> <p> Достигается А. с. благодаря участию в нем асимметризующего агента, в зависимости от типа к-рого различают частичный и абсолютный А. с. Первый осуществляют с помощью вспомогат. оптически активных орг. в-в, второй - под действием асимметрич. физ. фактора, напр. при использовании в р-циях энантиоморфных кристаллов в кач-ве носителей катализаторов. </p><p> Эффективность А. с. оценивается оптич. выходом (в %), к-рый равен отношению величины оптич. вращения продукта р-ции к величине оптич. вращения целевого оптически чистого в-ва, или по энантиомерной чистоте. Последняя характеризует состав оптически активного в-ва и равна (в %) 100(R - <i>S)/(R + S</i>), где Rи S - доли энантиомеров, определяемые с помощью газо-жидкостной хроматографии, ЯМР-спектроскопии и др. методами. </p><p> Идею А. с. впервые высказал Э. Фишер в 1894, а первые синтезы осуществили в нач. 20 в. В. Марквальд и А. Мак-Кензи. Оптич. выходы, однако, долгое время оставались очень небольшими. Сейчас А. с. - реальный путь получения оптически активных в-в. </p><p><b> Частичный асимметрический синтез. </b> Обычно для проведения А. с. осуществляют р-цию вспомогат. оптически активного в-ва с исходным прохиралъным соед. либо со вторым компонентом р-ции - реагентом (напр., магнийорг. соед.), в результате чего хиральный фрагмент молекулы вспомогат.в-ва входит соотв. в молекулу исходного соед. или реагента. Если хиральный фрагмент молекулы вспомогат. в-ва войдет в состав исходного прохирального соед., то в результате А. с. образуются неравные кол-ва диастереомеров (диастереоселективный синтез), т. к. молекулы полученного соед. будут содержать два хиральных элемента. Для получения оптич. изомера проводят отщепление хирального фрагмента молекулы вспомогат. в-ва от молекул диастереомеров. Будучи введенным в молекулу реагента, хиральный фрагмент молекулы вспомогат. в-ва может и не войти в состав продукта р-ции, а лишь содействовать образованию избытка одного из энантиомеров. Такой А. с. называют энантиоселективным. Осуществлены и др. виды энантиоселективных синтезов - превращения в присут. оптически активных р-рителей, а также гомог. и гетерог. катализаторов (асимметрич. катализ). </p><p> Объяснение механизма частичного А. с. основано на представлении о возможности образования диастереомерных переходных состояний с разл. энергиями. Р-ция направляется преим. по энергетически более выгодному пути. При этом для получения высокого оптич. выхода достаточно небольших различий в энергиях переходных состояний. Так, если разница между энергиями составляет ок. 11 кДж/моль, оптич. выход достигает 98%. </p><p> А. с. оптически активных спиртов часто осуществляют восстановлением карбонильных соед. с помощью хиральных комплексов, образующихся при взаимод. Li[AlH<sub>4</sub>] или Na[BH<sub>4</sub>] с оптически активными диаминами, аминоспиртами, диолами, углеводами [напр., с N-метилэфедрином, 1,4-бис-(диметиламино)-2,3-бутандиолом]. Так, алюмогидридный комплекс ( Ч )-N-метилэфедрина и N-этиланилина восстанавливает карбонильную группу бензальацетона с оптич. выходом до 98%. Действием дигидропиридиновых реагентов (ф-ла I, R<sup>1</sup>-H или СН <sub>3</sub>, R<sup>2 </sup>- алкил; звездочкой обозначен хиральный радикал) осуществлены эффективные асимметрич. р-ции восстановления кетогрупп. Высокие оптич. выходы достигаются при восстановлении карбонильных групп оптически активными пространственно затрудненными магнийорг. соед., напр.: <br><img src="https://words-storage.s3.eu-central-1.amazonaws.com/production/article_images/5a3aa3a52685b21ade9b292f/d6d5d16f-b855-4743-af46-a36c7fe611a2" alt="АСИММЕТРИЧЕСКИЙ СИНТЕЗ фото №1" align="absmiddle" class="responsive-img img-responsive" title="АСИММЕТРИЧЕСКИЙ СИНТЕЗ фото №1"> <br> </p><p><img src="https://words-storage.s3.eu-central-1.amazonaws.com/production/article_images/5a3aa3a52685b21ade9b292f/27c4fd26-f50d-44b4-b3e0-8c2c013b3deb" alt="АСИММЕТРИЧЕСКИЙ СИНТЕЗ фото №2" align="absmiddle" class="responsive-img img-responsive" title="АСИММЕТРИЧЕСКИЙ СИНТЕЗ фото №2"> </p><p> Эффективное асимметрич. превращ. карбонильных соед. во вторичные или третичные спирты при действии металлоорг. соед. достигается также, когда хиральный остаток вспомогат. оптически активного в-ва входит в состав субстрата или р-рителя. Так, разработан синтез (с оптич. выходом до 87%)<img src="https://words-storage.s3.eu-central-1.amazonaws.com/production/article_images/5a3aa3a52685b21ade9b292f/2b7c804f-0f35-4a8e-9ab9-6c9461cfb781" alt="АСИММЕТРИЧЕСКИЙ СИНТЕЗ фото №3" align="absmiddle" class="responsive-img img-responsive" title="АСИММЕТРИЧЕСКИЙ СИНТЕЗ фото №3">гидроксикислот (II) действием магний- или литийорг. соед. на субстраты, в к-рых группа С=О находится в молекуле оптически активного оксазолипового производного (III): <br><img src="https://words-storage.s3.eu-central-1.amazonaws.com/production/article_images/5a3aa3a52685b21ade9b292f/94af8824-173e-416f-a9c7-f2076c787919" alt="АСИММЕТРИЧЕСКИЙ СИНТЕЗ фото №4" align="absmiddle" class="responsive-img img-responsive" title="АСИММЕТРИЧЕСКИЙ СИНТЕЗ фото №4"> </p><p> При взаимод. бутиллития с бензальдегидом в присут. хиральной добавки - пролинового производного ф-лы IV получают бутилфенилкарбинол с оптич. выходом 95%. <br><img src="https://words-storage.s3.eu-central-1.amazonaws.com/production/article_images/5a3aa3a52685b21ade9b292f/2a9b6be9-015d-4c96-aa13-b50b311fe843" alt="АСИММЕТРИЧЕСКИЙ СИНТЕЗ фото №5" align="absmiddle" class="responsive-img img-responsive" title="АСИММЕТРИЧЕСКИЙ СИНТЕЗ фото №5"> </p><p> При алкилировании хиральных енолятов (V) и послед. гидролизе диастереомера (VI) образуются к-ты с оптич. выходом до 90%. <br><img src="https://words-storage.s3.eu-central-1.amazonaws.com/production/article_images/5a3aa3a52685b21ade9b292f/92a326cc-0d3c-4f01-8c9a-df435df7e334" alt="АСИММЕТРИЧЕСКИЙ СИНТЕЗ фото №6" align="absmiddle" class="responsive-img img-responsive" title="АСИММЕТРИЧЕСКИЙ СИНТЕЗ фото №6"> </p><p> Высокие оптич. выходы достигаются и в др. р-циях карбонильных соед., напр. при альдолъной и кретоновой конденсации. Широко используют в А. с. азометины, енамины, енгидразины, напр.: <br><img src="https://words-storage.s3.eu-central-1.amazonaws.com/production/article_images/5a3aa3a52685b21ade9b292f/70856a1c-304a-456b-a40f-01b448873495" alt="АСИММЕТРИЧЕСКИЙ СИНТЕЗ фото №7" align="absmiddle" class="responsive-img img-responsive" title="АСИММЕТРИЧЕСКИЙ СИНТЕЗ фото №7"> </p><p> Вспомогат. хиральными агентами в этих синтезах служат <img src="https://words-storage.s3.eu-central-1.amazonaws.com/production/article_images/5a3aa3a52685b21ade9b292f/ee280686-250d-43cf-a8b5-e2a3161eb9a0" alt="АСИММЕТРИЧЕСКИЙ СИНТЕЗ фото №8" align="absmiddle" class="responsive-img img-responsive" title="АСИММЕТРИЧЕСКИЙ СИНТЕЗ фото №8">фенилэтиламин и нек-рые др. амины, а также производные пролина; оптич. выход до 98%. </p><p> Превращ. карбонильной группы подчиняются правилам Прелога и Крама. Правило Прелога связывает конфигурацию вспомогат. оптически активного в-ва - спирта, используемого для получения сложных эфиров <img src="https://words-storage.s3.eu-central-1.amazonaws.com/production/article_images/5a3aa3a52685b21ade9b292f/8ccf3699-a1fc-45fe-8dd6-bfd7b7eaff8c" alt="АСИММЕТРИЧЕСКИЙ СИНТЕЗ фото №9" align="absmiddle" class="responsive-img img-responsive" title="АСИММЕТРИЧЕСКИЙ СИНТЕЗ фото №9">кетокислот, с преимущественной конфигурацией хирального центра, образующегося при диастереоселективных р-циях указанных эфиров (VII) с металлоорг. соед. или при восстановлении : <br><img src="https://words-storage.s3.eu-central-1.amazonaws.com/production/article_images/5a3aa3a52685b21ade9b292f/246bb7ed-16bf-4b15-9fe3-ed777f62bbc7" alt="АСИММЕТРИЧЕСКИЙ СИНТЕЗ фото №10" align="absmiddle" class="responsive-img img-responsive" title="АСИММЕТРИЧЕСКИЙ СИНТЕЗ фото №10"> </p><p> В молекуле вспомогательного вещества (оптически активного спирта) R<sub> б</sub>, R<sub>cp</sub> и R<sub> м</sub> -соответственно большой, средний и малый радикалы. Истолкование правила основано на допущении, что молекула эфира имеет плоскую, конформацию с трансоидным расположением групп С=О, R<sub> м</sub> заслоняет кетогруппу, a R<sub> б</sub> и R<sub> ср</sub> не лежат в плоскости молекулы: <br><img src="https://words-storage.s3.eu-central-1.amazonaws.com/production/article_images/5a3aa3a52685b21ade9b292f/1e36cd9e-862f-476d-8f66-b0380591ac0c" alt="АСИММЕТРИЧЕСКИЙ СИНТЕЗ фото №11" align="absmiddle" class="responsive-img img-responsive" title="АСИММЕТРИЧЕСКИЙ СИНТЕЗ фото №11"> </p><p> В соответствии с правилом Прелога конфигурация образующегося асимметрии, центра определяется направлением подхода к нему заместителя R', к-рый осуществляется со стороны R<sub> ср</sub>- меньшего из радикалов, не лежащих в плоскости молекулы. Правило предложено В. Прелогом в 1953. <br><img src="https://words-storage.s3.eu-central-1.amazonaws.com/production/article_images/5a3aa3a52685b21ade9b292f/e5ee0f02-815e-439d-b987-996eca1ebeb1" alt="АСИММЕТРИЧЕСКИЙ СИНТЕЗ фото №12" align="absmiddle" class="responsive-img img-responsive" title="АСИММЕТРИЧЕСКИЙ СИНТЕЗ фото №12"> </p><p> Правило Крама связывает преимущественную конфигурацию асимметрии, центра, образующегося при диастереоселективных р-циях кетонов ф-лы VIII, с конфигурацией уже имеющегося в молекуле кетона асимметрии, центра. Кетон реагирует в конформации с трансоидным расположением R<sub> б </sub> и группы С=О: <br><img src="https://words-storage.s3.eu-central-1.amazonaws.com/production/article_images/5a3aa3a52685b21ade9b292f/72e61c3c-461d-4251-9898-4120bef3a59a" alt="АСИММЕТРИЧЕСКИЙ СИНТЕЗ фото №13" align="absmiddle" class="responsive-img img-responsive" title="АСИММЕТРИЧЕСКИЙ СИНТЕЗ фото №13"> </p><p> В соответствии с правилом Крама подход заместителя R', как и в слуиае правила Прелога, осуществляется со стороны меньшего из заместителей R<sub> м</sub>. Правило Крама применяют для корреляции конфигураций спиртов, образующихся при восстановлении кетонов комплексными гидридами металлов, щелоиными металлами, амальгамой Na, а также при р-циях кетонов с металлоорг. соединениями. Правило предложено Д. Крамом в 1952. </p><p> Разработан ряд А. с.<img src="https://words-storage.s3.eu-central-1.amazonaws.com/production/article_images/5a3aa3a52685b21ade9b292f/1cc33ff0-a71d-424a-90e4-99aeac5f6522" alt="АСИММЕТРИЧЕСКИЙ СИНТЕЗ фото №14" align="absmiddle" class="responsive-img img-responsive" title="АСИММЕТРИЧЕСКИЙ СИНТЕЗ фото №14">аминокислот, напр. из альдегидов по р-ции Зелинского - Штреккера (с использованием оптически активного амина вместо NH<sub>3</sub>) или из хиральных дикетопиперазинов (синтезированных из глицина и хиральных аминокислот): <br><img src="https://words-storage.s3.eu-central-1.amazonaws.com/production/article_images/5a3aa3a52685b21ade9b292f/38ca92f8-5432-4dcf-ab4d-530d006184c0" alt="АСИММЕТРИЧЕСКИЙ СИНТЕЗ фото №15" align="absmiddle" class="responsive-img img-responsive" title="АСИММЕТРИЧЕСКИЙ СИНТЕЗ фото №15"> </p><p> С помощью А. с. осуществлены разнообразные р-ции присоединения по связям С=С, напр. р-ция Михаэля, диеновый синтез, аминопалладирование, присоединение литийкупратов LiCuR<sub>2</sub>. Высокие оптич. выходы (до 100%) достигаются при гидроборировании с помощью моно- или дипинанилборанов (соотв. H<sub>2</sub>BR* или HBR<sub>2</sub>*), получаемых взаимод. В <sub>2</sub> Н <sub>6</sub> с (-)-пиненом, напр.: <br><img src="https://words-storage.s3.eu-central-1.amazonaws.com/production/article_images/5a3aa3a52685b21ade9b292f/f457871d-643e-4188-a90f-8bffe8aab355" alt="АСИММЕТРИЧЕСКИЙ СИНТЕЗ фото №16" align="absmiddle" class="responsive-img img-responsive" title="АСИММЕТРИЧЕСКИЙ СИНТЕЗ фото №16"> </p><p> Эпоксидированием алкенов в присут. эфиров (+)-винной к-ты и Ti(OAlk)<sub>4</sub> полуиают эпоксиды с оптии. выходом до 90-95%. Во многих А. с. хорошими вспомогат. реагентами оказались также сульфоксиды с хиральным атомом S, напр.: <br><img src="https://words-storage.s3.eu-central-1.amazonaws.com/production/article_images/5a3aa3a52685b21ade9b292f/c828f830-368b-46b9-bdcb-e1dfa167196b" alt="АСИММЕТРИЧЕСКИЙ СИНТЕЗ фото №17" align="absmiddle" class="responsive-img img-responsive" title="АСИММЕТРИЧЕСКИЙ СИНТЕЗ фото №17"> </p><p> Примеры А. с. в хиральных средах: в холестерин, жидких кристаллах (синтез транс-циклооктена из циклооктилтри-метиламмонийгидроксида), в краун-эфирах, содержащих в молекуле дигидроникотиновый фрагмент. </p><p> Важное место в А. с. занимает асимметрии, катализ, при к-ром асимметризующим агентом является катализатор. Различают след, виды асимметрии, катализа. </p><p>1) Межфазный катализ в присут. оптически активных иетвертииных аммониевых оснований, получаемых из эфедрина, хинина и его аналогов. Однако в разл. р-циях (борогидридное восстановление кетонов, получение вицинальных дигалогенидов, циангидринов, сульфоксидов и др.), осуществленных этим способом, достигнуты лишь умеренные оптич. выходы. </p><p>2) Гетерог. катализ в присут. металлов, модифицированных оптически активными соединениями. Высокие оптич. выходы (до 97%) достигнуты при восстановлении группы С=О метилацетоацетата и ацетилацетона над скелетным Ni, модифицированным (+)-винной к-той с добавкой NaBr. </p><p>3) Гомог. катализ с использованием хиральных родиево-фосфиновых катализаторов - наиб. быстро развивающаяся область А. с. Чаще всего этот способ используют для полунения оптически активных ос-аминокислот гидрированием их предшественников - ациламиноакриловых к-т: <br><img src="https://words-storage.s3.eu-central-1.amazonaws.com/production/article_images/5a3aa3a52685b21ade9b292f/482fe2a0-99ad-450d-9502-4443dcac6ea8" alt="АСИММЕТРИЧЕСКИЙ СИНТЕЗ фото №18" align="absmiddle" class="responsive-img img-responsive" title="АСИММЕТРИЧЕСКИЙ СИНТЕЗ фото №18"> </p><p> В кач-ве хиральных лигандов L* применяют дифосфины, для синтеза к-рых используют (+)-винную к-ту, L-гидроксипролин и др., напр.: <br><img src="https://words-storage.s3.eu-central-1.amazonaws.com/production/article_images/5a3aa3a52685b21ade9b292f/787330dc-32e3-4ab0-8309-c61741128eb7" alt="АСИММЕТРИЧЕСКИЙ СИНТЕЗ фото №19" align="absmiddle" class="responsive-img img-responsive" title="АСИММЕТРИЧЕСКИЙ СИНТЕЗ фото №19"> </p><p> Результаты гидрирования определяются природой катализатора, строением и конфигурацией гидрируемого в-ва (субстрата), р-рителем, т-рой р-ции. Во мн. случаях достигается очень высокий оптич. выход. Так, асимметрич. гидрированием получено важное лек. ср-во <i>леводопа</i>[( Ч )-3-(3,4-дигидроксифенил)-b-аланин] с оптич. выходом, близким к 100%. С помощью родиево-фосфиновых и др. гомог. хиральных катализаторов проведены также и др. А. с. - р-ции Гриньяра и Вюрца, гидросилидирование, гидроформилирование, еновый синтез. </p><p><b> Абсолютный асимметрический синтез </b> осуществляют без участия оптически активного вспомогат. в-ва, асимметризующее действие оказывает тот или иной физ. фактор. Напр., в А. с., в к-рых носителями для катализатора (металлы, щелочи) служат энантиоморфные кристаллы (гл. обр. оптически активного кварца), роль асимметризующего агента выполняет кристаллич. решетка носителя. Этим способом осуществлены (хотя и с ничтожными оптич. выходами) термич. деструкция рацемич. спиртов, изомеризация пропиленоксида, гидрирование рацемич. пинена и <img src="https://words-storage.s3.eu-central-1.amazonaws.com/production/article_images/5a3aa3a52685b21ade9b292f/7ddee3d4-2e76-48c5-afb3-1e41f5bb9e18" alt="АСИММЕТРИЧЕСКИЙ СИНТЕЗ фото №20" align="absmiddle" class="responsive-img img-responsive" title="АСИММЕТРИЧЕСКИЙ СИНТЕЗ фото №20">фенилкоричной к-ты, цианэтилирование 2-метилциклогексанона. Механизм асимметризующего действия связан с неодинаковой адсорбируемостью энантиомеров на оптически активном кварце. </p><p> К абс. А. с. относятся также процессы под действием света с круговой поляризацией, напр, деструкция производных <img src="https://words-storage.s3.eu-central-1.amazonaws.com/production/article_images/5a3aa3a52685b21ade9b292f/4e518fd3-41e3-416e-80f5-b21ae035933e" alt="АСИММЕТРИЧЕСКИЙ СИНТЕЗ фото №21" align="absmiddle" class="responsive-img img-responsive" title="АСИММЕТРИЧЕСКИЙ СИНТЕЗ фото №21"> бром- и <img src="https://words-storage.s3.eu-central-1.amazonaws.com/production/article_images/5a3aa3a52685b21ade9b292f/74856fd2-6d9d-4563-a6b9-0e6f56825e5e" alt="АСИММЕТРИЧЕСКИЙ СИНТЕЗ фото №22" align="absmiddle" class="responsive-img img-responsive" title="АСИММЕТРИЧЕСКИЙ СИНТЕЗ фото №22">азидопропионовой к-т, синтез гелиценовых структур в нематич. жидких кристаллах, синтез (+)-винной к-ты гидроксилированием диэтилового эфира фумаровой к-ты под действием Н <sub>2</sub> О <sub>2</sub>. Решающее значение для осуществления фотохим. абс. А. с. имеет эффект Коттона (см. <i> Хироптические методы),</i> важной особенностью к-рого является неравенство коэф. поглощения правого и левого циркулярно-поляризованного света оптич. изомерами в области оптически активных полос поглощения (такое явление наз. круговым дихроизмом). Иными словами, один энантиомер сильнее поглощает одну компоненту циркулярно-поляризованного света, другой изомер - другую. Если, напр., освещать рацемат однородным (правым или левым) циркулярно-поляризованным светом, то один из энантиомеров будет поглощать световой энергии больше, чем другой, и тем самым в большей степени подвергаться хим. р-ции (напр., разложению). Асимметризующее действие циркулярно-поляризованного света наблюдалось также в р-циях присоединения галогенов к триарилметильному радикалу и тринитростильбену. </p><p> На границе между А. с. и расщеплением рацематов находятся два способа получения оптически активных в-в - кинетич. расщепление и асимметрич. превращения (см. <i> Рацематы).</i> С А. с. их объединяет то, что в этих процессах происходят хим. превращения, а с расщеплением рацематов - тот факт, что исходными в-вами являются рацематы. </p><p><i> Лит.:</i> Клабуновский Е. И., Стереоспецифический катализ, М., 1968; Моррисон Д., МошерГ, Асимметрические органические реакции, пер. с англ., М., 1973; Идзуми И., Таи А., Сгереодифференцирующие реакции, пер. с англ., М., 1979; Потапов В. М., Современный асимметрический синтез, в кн.: Итоги науки и техники, сер. Органическая химия, т. 4, М., 1984, с. 3-146. <i> В. М. Потапов.</i> <br> <br> <br></p>... смотреть
АСИММЕТРИЧЕСКИЙ СИНТЕЗ, способ получения оптически активных соединений (см. Оптическая активность). Осуществляют с помощью реакций, в результате которых в молекуле исходного оптически неактивного соединения возникает элемент хиральности, главным образом асимметрический атом углерода. Асимметрический синтез используют для получения лекарственных средств. Некоторые гипотезы о первоначальном зарождении на Земле оптически активных органических веществ связаны с асимметрическим синтезом.<br><br><br>... смотреть
АСИММЕТРИЧЕСКИЙ синтез - способ получения оптически активных соединений (см. Оптическая активность). Осуществляют с помощью реакций, в результате которых в молекуле исходного оптически неактивного соединения возникает элемент хиральности, главным образом асимметрический атом углерода. Асимметрический синтез используют для получения лекарственных средств. Некоторые гипотезы о первоначальном зарождении на Земле оптически активных органических веществ связаны с асимметрическим синтезом.<br>... смотреть
АСИММЕТРИЧЕСКИЙ СИНТЕЗ, способ получения оптически активных соединений (см. Оптическая активность). Осуществляют с помощью реакций, в результате которых в молекуле исходного оптически неактивного соединения возникает элемент хиральности, главным образом асимметрический атом углерода. Асимметрический синтез используют для получения лекарственных средств. Некоторые гипотезы о первоначальном зарождении на Земле оптически активных органических веществ связаны с асимметрическим синтезом.... смотреть
- способ получения оптически активных соединений(см. Оптическая активность). Осуществляют с помощью реакций, в результатекоторых в молекуле исходного оптически неактивного соединения возникаетэлемент хиральности, главным образом асимметрический атом углерода.Асимметрический синтез используют для получения лекарственных средств.Некоторые гипотезы о первоначальном зарождении на Земле оптически активныхорганических веществ связаны с асимметрическим синтезом.... смотреть
способ получения оптически активных соед. (см. Оптическая активность). Осуществляют с помощью реакций, в результате к-рых в молекуле исходного оптическ... смотреть
sintesi asimmetrica
asymmetrische Synthese
synthèse asymétrique
asymmetrische Synthese
synthèse asymétrique